倾覆！喝酒不管几多，城市增添患痴呆症的风险！BMJ子刊：酒精对年夜脑的危险不存在平安或有益阈值

“天天一杯红酒，预防血汗管疾病”，这一健康建议深切人心。而关在喝酒与痴呆的关系，科学界数十年来也传播着近似不雅点：适当喝酒可能对年夜脑有庇护感化，完全戒酒反而增添痴呆风险。

近日，一项来自牛津年夜学、耶鲁年夜学等多所知名科研机构的国际合作研究指出这一深切人心的健康建议可能需要从头审阅。他们的发现挑战了少许酒精具有神经庇护感化的不雅点，并注解削减酒精利用障碍的公共卫生尽力可能显著下降痴呆症的病发率。该研究题为Alcohol use and risk of dementia in diverse populations: evidence from cohort, case-control and Mendelian randomisation approaches，颁发在BMJ Evidence-Based Medicine杂志。 

这类不雅点首要来历在不雅察性风行病学研究发现的“J型曲线”：即不喝酒和年夜量喝酒者痴呆风险较高，而轻度至中度喝酒者风险最低。这一模式被注释为适当酒精可能经由过程改良血汗管健康、削减炎症等机制带来神经庇护效应。 

但是，这类不雅察性研究存在致命缺点：相干性不等在因果性。是不是多是其他身分（如社会经济地位、教育程度、整体健康状态）同时影响喝酒习惯和痴呆风险？或更要害的是，是不是存在“反向因果关系”，即初期未被辨认的认知降落致使人们削减喝酒，而非喝酒习惯影响痴呆风险？ 

因为伦理和现实操作限制，我们不成能进行随机对比实验来让人持久喝酒不雅察痴呆终局。这一科学窘境直到孟德尔随机化这一革命性研究方式的呈现才迎来起色。

研究方式：左右开弓的壮大验证

1. 数据来历：

不雅察性阐发：利用了两个年夜型人群队列： 

美国百万退伍甲士打算：包括跨越56万名介入者，平均随访4.3年。

英国生物样本库：包括跨越40万名介入者，平均随访12.4年。

遗传阐发：除上述两个队列的遗传数据，还整合了来自45项全基因组联系关系研究（GWAS）的汇总数据，总样本量达240万人。 

2. 要害变量界说：

酒精表露：

不雅察性阐发：利用自我陈述的每周喝酒杯数（DPW）和临床筛查东西AUDIT-C评分来评估喝酒量。同时，利用电子健康记实中的诊断代码来界说酒精利用障碍（AUD）。

遗传阐发：利用了三个遗传代办署理指标：每周喝酒杯数：反应喝酒的“量”。问题性酒精利用（PAU）：反应掉控、有害等喝酒“行动问题”。酒精利用障碍（AUD）：反应酒精依靠和成瘾的“疾病状况”。

终局指标：首要终局是全因痴呆症，即所有类型的痴呆症（而非特定亚型），经由过程链接电子健康记实中的国际疾病分类（ICD）诊断代码肯定。 

协变量：在阐发中调剂了普遍的潜伏混合身分，包罗春秋、性别、教育水平、收入、抽烟状态、体重指数（BMI）、头部外伤史、创伤后应激障碍（PTSD）、其他物资利用障碍和糖尿病等。

3. 统计阐发：

不雅察性阐发：利用Cox比例风险模子，阐发分歧喝酒程度（非喝酒者、轻度、中度、重度）与产生痴呆症风险之间的联系关系。 

纵向轨迹阐发：操纵MVP中介入者屡次的AUDIT-C评分数据，绘制并比力了终究患痴呆症者与未患痴呆症者在确诊前数年内的喝酒量转变轨迹，以直接查验“反向因果关系”的假定。

孟德尔随机化阐发：

线性MR：利用逆方差加权法（IVW）作为首要方式，评估基因猜测的酒精消费量、PAU和AUD对痴呆症风险的线性因果效应。并进行了多项敏感性阐发以查验成果的稳健性。

非线性MR：这是一个要害立异点。研究人员将介入者按基因猜测的喝酒量分为五组，别离估量每组内酒精对痴呆症的“局部平均因果效应”，从而摸索风险曲线是不是真的是“J型”（即低剂量有庇护感化）仍是单调上升的。 

研究成果

1. 不雅察性阐发成果：复制了“U型”曲线 

研究人员发现，在传统的仅阐发表型数据的不雅察性阐发中，研究成果与既往大都报导一致，显现出典型的“U型”关系： 

与轻度喝酒者（<7杯/周）比拟，不喝酒者、重度喝酒者（>40杯/周）和被诊断为AUD的人，其罹患痴呆症的风险都显著更高。 

在UKB队列中，中度喝酒者（7-14杯/周）的风险乃至低在轻度喝酒者，进一步撑持了“适当喝酒可能有益”的假说。

2.纵向轨迹阐发成果：为“反向因果关系”供给了有力证据

数据显示，固然所有介入者的喝酒量都随春秋增加而降落，但那些终究得痴呆症的人，其喝酒量降落的速度显著快在健康对比组。更主要的是，基线喝酒量越高的人，这类在确诊前的“加快降落”趋向越较着。 

这一发现有力地注解，不雅察性研究中“不喝酒者风险高”的现象，极可能是由于痴呆症的临床前期病变自己致使了喝酒削减，而非不喝酒激发了痴呆。这完善注释了反向因果关系若何扭曲了不雅察性研究中的真实联系关系。

3.孟德尔随机化阐发

线性阐发注解，基因猜测的更高程度的酒精消费、问题性酒精利用和酒精利用障碍，均与显著升高的全因痴呆症风险存在因果关系。尤其要害的是，非线性阐发证实，风险曲线是单调递增的，而非不雅察性研究所示的“J型”。这意味着从零杯酒最先，痴呆症风险就随喝酒量增添而稳步上升，没有任何喝酒程度显示出庇护感化。这一结论颠末多种敏感性阐发验证，注解酒精对年夜脑的危险不存在平安阈值。

总结

酒精消费，不管量几多，城市增添罹患痴呆症的风险。不存在所谓的“平安”或“有益”的喝酒阈值。 即便是轻度喝酒，也未能显示出任何庇护感化。

参考资料：

[1]Topiwala A, Levey DF, Zhou H, Deak JD, Adhikari K, Ebmeier KP, Bell S, Burgess S, Nichols TE, Gaziano M, Stein M, Gelernter J. Alcohol use and risk of dementia in diverse populations: evidence from cohort, case-control and Mendelian randomisation approaches. BMJ Evid Based Med. 2025 Sep 23:bmjebm-2025-113913. doi: 10.1136/bmjebm-2025-113913. Epub ahead of print. PMID: 40987604.